El desarrollo de la demencia en los casos que no se heredan puede verse influido por errores en nuestro ADN que se producen cuando las células se dividen y se replican, según un artículo publicado en la revista Nature Communications. La demencia es un término amplio que se usa para describir varios trastornos neurodegenerativos. Se cree que solo el 5 por ciento de los casos se debe a mutaciones hereditarias raras en el código genético que se transmiten de uno o ambos padres. Las causas de la gran mayoría de los casos, sin embargo, en los que no hay antecedentes familiares, sigue siendo un misterio.
Los científicos saben que los tipos comunes de demencia, como el Alzheimer y el Parkinson, se caracterizan por una acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro, que destruyen las células del cerebro y dañan las regiones del cerebro, lo que conduce a síntomas que incluyen cambios de personalidad, pérdida de memoria y reducciones en la función motora. . Ahora, un equipo liderado por investigadores de la Universidad de Cambridge, ha sugerido que grupos de células cerebrales que contienen errores genéticos espontáneos pueden conducir a la producción de estas proteínas tóxicas, que potencialmente podrían propagarse a través del cerebro.
A medida que la población mundial envejece, vemos un número creciente de personas afectadas por enfermedades como la enfermedad de Alzheimer, pero aún no entendemos lo suficiente sobre la mayoría de estos casos ", Patrick Chinnery, de la Unidad de Biología Mitocondrial del Consejo de Investigación Médica y Departamento de Neurociencias Clínicas en Cambridge, dijo en un comunicado. "¿Por qué algunas personas contraen estas enfermedades y otras no? Sabemos que la genética juega un papel importante, pero ¿por qué las personas sin antecedentes familiares desarrollan la enfermedad? ", Dijo.
Para su investigación, los científicos examinaron 173 muestras de tejido de 54 individuos almacenados en la red de bancos de cerebro de los EE. UU. Catorce de estos individuos estaban sanos, 20 tenían Alzheimer y otros 20 tenían un tipo común de demencia conocida como enfermedad de cuerpos de Lewy. El equipo luego utilizó una técnica avanzada para secuenciar 102 genes en las muestras de tejido más de 5,000 veces. Estos genes incluyen aquellos que se sabe que causan o predisponen a las personas a enfermedades neurodegenerativas comunes. Este enfoque reveló "mutaciones somáticas", que se producen espontáneamente en el ADN en lugar de heredarse, en 27 de las 54 muestras de tejido cerebral, tanto sanas como cerebros enfermos
Estos hallazgos sugieren que las mutaciones ocurrieron durante la fase de desarrollo cuando el embrión estaba creciendo en el útero. "Encontramos que la mitad de los cerebros que estudiamos contenían mutaciones somáticas, que probablemente ocurrieron durante el desarrollo del cerebro", dijo Chinnery a Newsweek. "Usando un modelo [matemático], hicimos predicciones sobre la frecuencia de las mutaciones en todos nosotros. Nuestras predicciones sugieren que todos tenemos parches de células cerebrales que contienen mutaciones [alteraciones en el código genético] y que estas a veces afectarán la genética Código conocido para causar enfermedades como la enfermedad de Alzheimer ". "
Estos errores surgen en nuestro ADN a medida que las células se dividen y podrían explicar por qué tantas personas desarrollan enfermedades como la demencia cuando el individuo no tiene antecedentes familiares", dijo Chinnery. "Estas mutaciones probablemente se forman cuando nuestro cerebro se desarrolla antes del nacimiento; en otras palabras, se sentaron esperando a causar problemas cuando seamos mayores"
"Nuestro descubrimiento también puede explicar por qué no hay dos casos de Alzheimer o Parkinson que sean iguales", dijo. "Los errores en el ADN en diferentes patrones de células cerebrales pueden manifestarse como síntomas sutilmente diferentes". Actualmente, es demasiado pronto para decir si los hallazgos del estudio podrían ayudar en el diagnóstico y tratamiento de la demencia. Sin embargo, los investigadores creen que los resultados pueden validar el enfoque de las compañías farmacéuticas que están tratando de desarrollar nuevos tratamientos para los tipos más raros y genéticamente heredados de enfermedades neurodegenerativas.
"La pregunta es: ¿cuán relevantes serán estos tratamientos para la variedad común o de jardín sin un historial familiar?", Dijo Chinnery. "Nuestros datos sugieren que los mismos mecanismos genéticos podrían ser responsables en formas no hereditarias de estas enfermedades, por lo que estos pacientes pueden beneficiarse de los tratamientos que se están desarrollando para las formas genéticas raras". Según Chinnery, se necesita más investigación para determinar si las mutaciones son más comunes en pacientes con demencia y, por lo tanto, confirmar si realmente están contribuyendo a su desarrollo. David Reynolds, director científico de Alzheimer´s Research U.K., quien no participó en las últimas investigaciones, elogió la calidad del estudio, pero advirtió que los resultados deben verse con cautela por ahora.
"Sabemos que el desarrollo de la demencia está influido por una compleja combinación de factores de edad, genética y estilo de vida", dijo a Newsweek. "Nuestra composición genética puede tener un gran impacto en nuestra salud, y los errores en este código de ADN pueden ocurrir en el desarrollo embrionario y en nuestras vidas". "Esta investigación bien realizada que utiliza tecnología de secuenciación de ADN de vanguardia permitió a los científicos observar más de cerca las diferencias genéticas entre las células del cerebro", dijo. "Aunque los investigadores encontraron errores de ADN en genes asociados con enfermedades neurodegenerativas, el estudio no fue lo suficientemente grande como para revelar si o cómo estos errores podrían contribuir directamente al desarrollo de una enfermedad como la enfermedad de Alzheimer".
Explicó que en las últimas décadas, las pistas genéticas han sido cruciales para descubrir nuevas áreas de la biología para explorar en la búsqueda de tratamientos para enfermedades como el Alzheimer. "Este estudio proporciona una plataforma valiosa para que futuras investigaciones continúen desentrañando el complejo papel que desempeñan nuestros genes en el desarrollo de las enfermedades que causan demencia", dijo Reynolds.
Este artículo ha sido actualizado para incluir comentarios adicionales de Patrick Chinnery.