Los antidepresivos no funcionan hasta en un 30 por ciento de las personas con depresión, y algunos científicos creen que esto podría tener algo que ver con la forma de sus neuronas.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, o ISRS, son los medicamentos más comúnmente recetados para tratar la depresión. En los EE. UU., El trastorno depresivo mayor es la causa más común de depresión para quienes tienen entre 15 y 44 años. Se caracteriza por una abrumadora sensación de tristeza o pérdida de interés en la mayoría de las actividades en un grado debilitante durante al menos dos semanas, además de otras cuatro. Los síntomas depresivos, el trastorno afecta a más de 16.1 millones de adultos, según la Asociación de Ansiedad y Depresión de América.
Pero aún no sabemos qué causa la depresión, aunque una teoría popular es que los niveles bajos del neurotransmisor serotonina podrían desempeñar un papel. Los ISRS funcionan deteniendo la recaptación del neurotransmisor en la célula nerviosa, o neurona, desde la cual se liberó.
Los autores de un nuevo estudio publicado en la revista Molecular Psychiatry dijeron que investigar por qué algunas personas no ven que sus síntomas mejoran después de tomar tales medicamentos puede ser difícil. Hay alrededor de 300,000 neuronas serotoninérgicas difíciles de alcanzar entre el total de 100 billones de neuronas en el cerebro. Y es difícil saber si las diferencias detectadas en las exploraciones cerebrales o en los exámenes postmortem del tejido del órgano son causadas por la depresión, el uso de medicamentos por períodos prolongados o causas biológicas, explicaron los autores.
De una selección de 803 pacientes con trastorno depresivo mayor, los investigadores seleccionaron a tres que entraron en remisión después de tomar ISRS y tres que no
respondieron a los medicamentos, y realizaron biopsias de piel a los participantes.
Gracias a los recientes avances en tecnología, los científicos pudieron convertir las células de la piel en lo que se conoce como células madre pluripotentes. A partir de estos, generaron neuronas serotoninérgicas y las estudiaron in vitro.
El equipo encontró que aquellos que no respondieron a los antidepresivos tenían proyecciones neuronales más largas que aquellos cuyos síntomas fueron aliviados por los ISRS. También tenían niveles más bajos de los dos genes involucrados en la fabricación de circuitos cerebrales.
Según los investigadores, estas diferencias podrían cambiar la forma en que las diferentes neuronas se comunican en el cerebro y hacer que los ISRS no sean efectivos.
El autor principal, Rusty Gage, presidente del Instituto Salk para Estudios Biológicos, dijo: "Con cada nuevo estudio, nos acercamos a una comprensión más completa de los complejos circuitos neuronales que subyacen a las enfermedades neuropsiquiátricas, incluida la depresión mayor. Este documento, junto con otro recientemente. publicado, no solo proporciona información sobre este tratamiento común, sino que también sugiere que otros medicamentos, como los antagonistas serotoninérgicos, podrían ser opciones adicionales para algunos pacientes ".
Gage agregó: "Estos resultados contribuyen a una nueva forma de examinar, comprender y abordar la depresión".
Valentina Mosienko, neurocientífica de la Facultad de Medicina y Salud de la Universidad Británica de Exeter, dijo a Newsweek: "Este estudio es el primero en ofrecer un nuevo modelo para estudiar las neuronas serotoninérgicas derivándolas de células de la piel de pacientes que no responden al tratamiento antidepresivo. "
Ella dijo que la normalización de la duración de las neuronas serotonérgicas en pacientes con trastornos depresivos mayores podría algún día convertirse en un tratamiento para la depresión.
Ullrich Bartsch, investigador de la Universidad británica de Bristol, dijo a Newsweek: "Este estudio permitió vislumbrar de manera inusual propiedades muy fundamentales de las neuronas que producen el neurotransmisor serotonina en el cerebro. Este estudio es particularmente interesante porque compara células de pacientes que respondieron al tratamiento de células que no respondieron al tratamiento. Hay muy pocos estudios previos que han abordado esta pregunta ".
Sin embargo, Bartsch señaló que las neuronas que los científicos investigaron estaban en un plato. "Están bastante lejos de lo que está sucediendo en un cerebro vivo. Además, las células serotoninérgicas solo representan una parte en una red compleja de tipos de células conectadas que luego se conectan a redes en otras regiones del cerebro. Los enfoques complementarios como los estudios cerebrales postmortem tendrán que confirmar estos hallazgos ".
Gage también reconoció que el estudio era limitado en algunos aspectos. Le dijo a Newsweek: "Aunque se seleccionó de una gran cohorte de más de 800 pacientes depresivos bien caracterizados, debido a la naturaleza de bajo rendimiento de las técnicas basadas en células madre, pudimos estudiar neuronas serotoninérgicas de solo seis individuos, aquellos con una respuesta de tratamiento robusta. o resistencia".
Cuando se le preguntó cómo contribuye el estudio a nuestra comprensión más amplia del tratamiento de la enfermedad mental, Gage dijo: "Este estudio sugiere que los pacientes con la misma enfermedad mental pero con diferentes perfiles de respuesta a los medicamentos pueden tener diferentes conjuntos de mecanismos neurobiológicos subyacentes". El estudio podría, por lo tanto, cambiar la forma en que se define y categoriza la enfermedad mental en el futuro, dijo.
La investigación sigue a un estudio realizado en 2017 en ratones que sugirió que un gen podría ser el culpable de que los ISRS no funcionen en algunos pacientes.
(Adaptado y Complementado de Gander K., Newsweek, Marzo 2019)